本内容は米国神経学会年次総会における、 IONIS社の報告を書き起こしたものです。 講演内容の書き起こしはYouTube、翻訳はGoogle翻訳で文書化しています。予めご了承ください。

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(以下、本文)

それでは、これから数分かけてFrank Thank You Brettに戻ります。私たちのパートナーであるBiogenがALSを治療するための薬を製造および特定している過程について要約します。 ＡＬＳは、発症から２年から５年の平均余命を有する致命的な運動ニューロン疾患であり、ＡＬＳに対して現在承認されている薬は２つある。しかし、残念なことに、彼らはわずかな寿命の延長を示している3。ALSの症例の15％は既知の遺伝的原因を持っており、C 9または72遺伝子またはスーパーオキシドジスムターゼの突然変異が最も一般的な原因である。先に議論した大多数の患者は、先に議論した科学界の基本的な細胞と分子生物学を理解する上で順調に進んでいます。これは、私たちに多くの潜在的な治療標的を提供しています。 sod1遺伝子の遺伝型のALS突然変異を引き起こし、タンパク質に毒性のある機能獲得をもたらし、運動ニューロンに影響を与えるだけでなく、それらはグリア細胞を支えていることが同定された最初の遺伝子でした。発生する変異の多様性を考えると、ALSを引き起こすSOG one遺伝子に発生する可能性のある異なる変異表現型には良い遺伝子型があることに注意することは興味深いです。特定の突然変異によっては患者は急速に進歩しているかもしれない。
症状の発生から2年以内の平均余命を持つ、または10年を超える余命のある疾患から進行する疾患の形態。したがって、特定の突然変異に基づいて、患者の疾患経過はかなり正確に予測できます。有毒タンパク質の産生は現在のところALSの影響を受けているCMSの最近の広範な分布がCSFで容易に検出され同定に役立つ便利なバイオマーカーを提供することを我々は知っている前臨床試験に基づく第3相試験にあるTopherの第1相試験に記載されている有効量は、単一の下行群と複数の上行群を含み、ここで試験の終点は安全であり、副次的終点はsod1のCSFレベルの変化であり、いくつかの探索的臨床終点は安全ではなかったこのスライド治療から明らかにわかるように、研究における懸念血漿薬物曝露の増加の増加およびCSF sod1タンパク質の用量依存的減少は、それらの目標減少sod1を達成し、これはわずか3ヶ月の治療にもかかわらず臨床的利益を示すと予測された。我々は、ALS FRSスコアとその肺機能によって測定されるように疾患を安定化

驚くべきことに、我々はその効果がさらに進行性の突然変異を有する患者においてより顕著であることを見出した。これらの患者では疾患の進行がより急速であり、短期間の研究で臨床上の利益を証明することができます。これらのエキサイティングな結果をもとに、発症から15ヶ月が薬の使用許諾によるフェーズ3試験を開始し、この短期間試験で考え抜かれた突然変異を持つALS患者は、私たちがBiogenを提示したところ、1とCSFを別にして用量依存的な減少を証明できました。アンチセンス薬がALSの木に大きな影響を与える可能性があるという文章の励ましの結果もう1つの目標は、ジェンナーに薬の森を開発することを勧めたことである。最も一般的な遺伝型のALSおよび前頭側頭型認知症は、全ALSおよびFTD患者の約10％を占めます。この変異は6ヌクレオチド配列の拡大であり、ALSまたはFTD患者では何千回も繰り返されます。変異C 9または72 RNAのみを標的とするように設計されている。これは、72の遺伝子のc 9におけるこの変異の2つのメカニズムが考えられる。通常のRNA機能には欠かせないもので、2番目に、セレによって毒性を生じる可能性がある反復から翻訳される多数の小さなバッグペプチドがあります。 c9またはf72タンパク質の生産に有意な影響を与えることなく、毒性RNAの生産を阻止し、生産は毒性ジペプチドであることを実証しています。bhaijanは、c9またはf72突然変異を有するALS患者に関するフェーズ1 2試験を開始しました。 ALSの既知の遺伝暗号変異体を有する患者において潜在的な疾患修飾薬を発見するためにTysonの技術を使用しているので、我々はALS患者にとってエキサイティングな時である。最も急速に進行している病気の患者を対象とした研究FTDにおけるALSの最も一般的な原因であるc9または72遺伝子の変異を有するALS患者の研究を開始しました潜在的なアンチセンス薬を特定することに対する我々の注意は、まだ早いが散発的な病気の治療に使用することができます。今後数年間でいくつかの追加の重点治療薬を臨床試験に進めるであろうと楽観的に思っています。そして今度はHolliに電話をかけたいと思います。