前回の記事
【話題の最新論文解説】歯周病菌が認知症の原因ってホント！？①
の続きです。

"Receptor for advanced glycation end products up‐regulation in cerebral endothelial cells mediates cerebrovascular‐related amyloid β accumulation after Porphyromonas gingivalis infection"

こちらの論文の簡単解説になります。

まずは現段階で分かっている事と分かっていない事の整理です。

①アミロイドβとアルツハイマー病の関係

まず、認知症！認知症！と煽ってますが、認知症にも種類があって、この研究ではアルツハイマー型認知症をテーマとして取り扱っています。アルツハイマー型認知症というより、アルツハイマー病がメインテーマです。

急に”アミロイドβ！”なんて単語が出てきましたが、ちゃんと解説します。

アミロイドβは時々”老人斑”などと呼ばれることもありますが、厳密にはアミロイドβと”老人斑”は別物です。アミロイドβって物質が脳内に蓄積されることで、”老人斑”になります。と厳密には違うのですが、”老人斑”って日本語になっている方が、なんとなく馴染みやすい気もします。

この”アミロイドβはアルツハイマー病の原因物質”
と呼ばれることがあります。

でも、実際は”原因物質かも”です！！！

これは大変重要です！！！

完全に原因物質と決まったわけじゃないんですね。
確かに、アルツハイマー病の人の脳みそを確認すると、80％の人がアミロイドβの蓄積がみられるんですね。

え？じゃあ残り20％の人は？

↑このツッコミが　ま　さ　に　大事です！
残り20％のアルツハイマー病の人にはアミロイドβの蓄積がみられないんです。はて、それなのに、アミロイドβが原因物質って断定出来ますか？

出来ません！原因物質かもね！なら良いと思います！

また、アルツハイマー病じゃない高齢の方の脳みそを調べてみると、53.8%の方にアミロイドβの蓄積がみられたんだそうです。

ますます「原因物質？ホンマかいな？？」

ってなりますよね。
（このあたりに興味があれば、アミロイドβを標的にしたアルツハイマー病治療薬アデュカヌマブについて調べてみても、面白いかもしれません。）

という感じで仮説ではありますが、
アミロイドβは認知症の原因物質と考えられてます

②アミロイドβが脳内に移動するには障害がある！

アミロイドβが認知症の原因物質だと仮定して話を進めます。

アミロイドβは筋肉の細胞とか、皮膚の細胞とか”体の中”で作られるそうですが、”脳内”に蓄積するためには、”ある障害”をクリアしないといけません。

その名も

血液脳関門
ブラッド・ブレイン・バリア
blood-brain barrier

略称BBB

名前がカッコいいですね～必殺技みたいで（笑）

”脳”という臓器は非常にデリケートな臓器なため、血中の有害物質が入って来ないように、防御機構があり、それをBBBと言います。言うなれば濾過装置のようなものです。
そして、その役割は”脳内皮細胞”という細胞が担っています。
濾過装置と言いましたが、

脳内皮細胞は必要なものは、外から内へ、運び入れ
不要なものは、内から外へ、運び出す

という非常に複雑な仕事をしています。

BBBの説明はこれくらいにして、

アミロイドβは、このBBBを通ってしまうことが分かってます。

具体的にどうやって通るのかが重要で、

・血管内から脳内に入るためには、
RAGE（ receptor for advanced glycation end products：終末糖化産物レセプター）と呼ばれるタンパク質にアミロイドβがくっついて、入ります。

逆に

・脳内から血管内に出すのは、
LRP1（ low‐density lipoprotein receptor‐related protein 1）と呼ばれるタンパク質にアミロイドβがくっつくことで、排出されます。

おい待て待て！
急にRAGEだのLRP1だのどっから出てきたんや！

ってご意見はごもっともです。

RAGEやLRP1というタンパク質は、
細胞内で作られて、
細胞膜に配置されています。

ともかく、
このRAGEとくっついて、アミロイドβが脳内に入ってくるって事が分かってます。

③アルツハイマー病の人の脳内皮細胞では、RAGEが増えている。

「増えてる」ってどういう事？？
となると思います。
先程、RAGEやLRP1というタンパク質は細胞内で作られると、言いましたが、
細胞内では頻繁に次のような事が行われてます。

１．”転写因子”と呼ばれるものが細胞の核に入ります。

２．核の中でDNAの情報を読み取り、RAGEなどのタンパク質を作ります。

※イラストはあくまでイメージです。

このように、細胞の中では次々とタンパク質が作られており、
細胞膜に配置したり、
細胞の外に出したり、
細胞の中に留めておいたりしています。

そして、その作られるタンパク質の種類や量も、
”条件”に応じて、調整されています。

なので、「RAGEを作れ～！」って命令が多ければ、RAGEの量も増えるんですね。

アルツハイマー病の人（マウスでの実験でも）の脳内皮細胞では
RAGEが多い（アップレギュレーションしている）ことが分かっています。

④ここまでのまとめ

①～③で分かっていることの説明を図にすると、こんな感じ。

”相関関係”と”因果関係”ってのは違うので注意して下さい。
相関関係と因果関係の違いについては、そのうち記事にしたいと思っています。

⑤歯周病とアルツハイマー病の関係

『歯周病の重症度』と『アルツハイマー型認知症の認知機能低下』との”相関関係”については多くの研究が示しています。”相関関係”を簡単に説明すると、

歯周病が重症化すると、認知機能が低下するのか、
認知機能が低下すると、歯周病が重症化するのか、
はっきりしないけど、関係してそうですね

ってことです。

認知機能が低下すると、歯磨きなどをしっかり出来なくなってくるので、そりゃあ歯周病は重症化するでしょうね。
ということで、認知機能低下→歯周病重症化はあまり注目されません。

今回の研究もそうですが、歯周病重症化→認知機能低下を証明できれば、予防が可能になるかもしれないので、そっちを特に研究されている状態で、まだハッキリしてない状態です。

⑥マウスの実験だと・・・

歯周病については、今回は詳しく触れませんが、
P. ジンジバリスってのは、俗に歯周病菌と呼ばれる事が多い菌です。

P.ジンジバリスはLPSと呼ばれる毒素を持っています。

このLPSを、マウスのお腹の中に直接、毎日、5週間、投与し続けたって研究では（今回の研究と同一の研究者）、

アミロイドβの蓄積と
マウスの記憶障害

が確認されています。
マウスを認知症と診断するのは難しいので、”記憶障害”って事だと思います。

・・・毎日毒をお腹の中に注射されたら、

なにかしら異常は起きそうじゃないですか？

ですので”記憶障害＝認知症では無い事”も注意が必要です。

⑦まとめ

ここまで、まとめると、下図のようになると思います。

はーーーなるほどね！！だいぶ整理されましたね！！

「え！？ここまで分かってて（分かってないことも、たくさんだけど）
今回の研究で何が分かったの？」

今回の研究のメインは、ここです！！（赤丸の矢印）

そして、その実験は”細胞を試験管内であれこれする実験”と
”マウスであれこれする実験”です。

最後は今回の研究内容に少し触れましたが、
どこまで分かってて、
どこが分かってないのか、
整理されたと思います。

今読んでくださっている読者の、総じての感想は

意外に分かってないことだらけで、曖昧なんだな

だと思います（笑）
現代科学では、そんなもんです（笑）

では次回はこの研究での実験を詳しく見ていきましょう！
実は次回が理解しやすくなるように、今回の内容を作っているので、
今回の内容を読んで面白かったら、次回も是非！

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