亜鉛の事前曝露がde novo抗生物質耐性発現に与える影響について


亜鉛の事前曝露がde novo抗生物質耐性発現に与える影響について

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.04.10.536219v1


ORCID Profileを見るMark P Suprenant, Carly Ching, ORCID Profileを見るIndorica Sutradhar, Neila Gross, Jessica E Anderson, Nourhan El Sherif, ORCID Profileを見るMuhammad H Zaman
doi: https://doi.org/10.1101/2023.04.10.536219
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抗菌剤耐性(AMR)は世界的な健康危機であり、現在、その悪化が予測されています。不適切な抗生物質の影響は確立された推進力であるが、金属サプリメントの影響についてはあまり知られていない。ここでは、特に亜鉛(Zn)がAMRに与える影響について調査しました。下痢症の患者が多い紛争環境では、Znはシプロフロキサシンなどの抗生物質を使用する前に、これらの疾患の治療のためにサプリメントとして投与され、戦争兵器と関連付けられている。本研究では、大腸菌が亜鉛に曝露される順番が耐性発現に影響し、曝露前の時間が長くなるとシプロフロキサシン耐性が加速され、亜鉛とシプロフロキサシンの併用曝露はシプロフロキサシン耐性を遅らせることを明らかにしました。亜鉛の事前暴露は、大腸菌のラグフェーズと倍加時間を増加させるが、遺伝的変化や抗生物質耐性の変化をもたらす証拠は見つからず、そのメカニズムは遺伝子発現の変化に起因する可能性があることが示唆された。亜鉛の表現型の挙動は浸透性がなく、亜鉛の前曝露の直後にシプロフロキサシンの曝露がなければもはや観察されないが、亜鉛の前曝露に起因するMIC上昇の表現型は亜鉛の表現型よりも安定していた。これらの結果は、下痢性疾患の治療における亜鉛の臨床的役割を再検討し、in vitroで観察された耐性発現の変化がin vivoでも観察されるかどうかを評価する必要性を強調するものとして重要である。
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2023年4月10日に掲載されました。
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