米国シカゴ大学の新研究によると、牛や羊などの草食動物の肉や乳製品に含まれる長鎖のトランス脂肪酸であるトランスバクセン酸（TVA）が、CD8+ T細胞の腫瘍浸潤能力とがん細胞を殺す能力を向上させることがわかったという。

『Nature』誌に今週掲載されたこの研究では、血中を循環する TVA レベルが高い患者ほど免疫療法への反応が良好であることも示しており、免疫療法ががんの臨床治療を補完する栄養補助食品としての可能性がある可能性があることを示唆している。

研究チームは、血液中を循環する代謝産物、栄養素、その他の分子が、がんの発症やがん治療への反応にどのような影響を与えるかを理解するために、食物由来の約700の既知の代謝産物のデータベースから始めて、235の栄養素由来の生理活性分子からなる「血液栄養素」化合物ライブラリを組み立てた。彼らは、がん性細胞またはウイルス感染細胞を殺すために重要な免疫細胞のグループであるCD8+ T細胞を活性化することによって抗腫瘍免疫に影響を与える能力について、この新しいライブラリー内の化合物をスクリーニングした。

ヒト細胞とマウス細胞の両方で上位 6 つの候補を評価した結果、TVA が最も優れたパフォーマンスを発揮したことがわかった。TVA は母乳中に最も豊富に含まれるトランス脂肪酸だが、身体はそれを自ら生成することができない。TVA の約 20% だけが他の副産物に分解され、80% が血液中に循環する。

次に研究者らは、さまざまな種類の腫瘍の細胞とマウスモデルを用いて一連の実験を実施した。TVAを豊富に含む食餌をマウスに与えると、対照食を与えたマウスと比較して、黒色腫細胞および結腸癌細胞の腫瘍増殖能が有意に減少した。TVA 食はまた、CD8+ T細胞の腫瘍浸潤能力を強化した。
研究チームはまた、TVAがT細胞にどのような影響を与えているかを理解するために、一連の分子分析および遺伝学的分析を実施した。これらには、ケトキサール支援一本鎖 DNA シーケンス (KAS-seq) と呼ばれる一本鎖 DNA の転写をモニタリングする新しい技術が含まれていた。これらの追加のアッセイでは、TVAが、通常、腸内微生物叢によって生成されることが多い短鎖脂肪酸によって活性化される、GPR43と呼ばれる細胞表面の受容体を不活性化することが示された。TVA はこれらの短鎖脂肪酸を圧倒し、細胞の成長、生存、分化などのさまざまな機能に関与する CREB ​​経路として知られる細胞シグナル伝達プロセスを活性化する。研究チームはまた、GPR43受容体がCD8 + T細胞からのみ除去されたマウスモデルでは、腫瘍と戦う能力が向上していないことも示した。

最後にチームは、リンパ腫のCAR-T細胞免疫療法を受けている患者から採取した血液サンプルを分析した。彼らは、TVA レベルが高い患者は、TVA レベルが低い患者よりも治療によく反応する傾向があることを確認した。彼らはまた、白血病由来の細胞株をテストし、TVAが白血病細胞を殺す免疫療法薬の能力を強化することを確認した。

この研究は、TVAがさまざまなT細胞ベースのがん治療を助ける栄養補助食品として使用できることを示唆しているが、研究者は、食品源ではなく、栄養素そのものの最適な量を決定することが重要であると指摘している。

「赤身肉や乳製品の過剰摂取による健康への悪影響についての証拠は増え続けているため、この研究をチーズバーガーやピザをもっと食べる言い訳として受け止めるべきではありません。むしろ、TVA などの栄養補助食品が T 細胞の活性を促進するために使用できる可能性があることを示しています。」

研究チームでは、同様の働きをする栄養素が他にもあるのではないかと考えているという。

出典は『Nature』