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ニューロファーマコロジー
229巻、2023年5月15日、109479号
マウスの周産期における母親の腸内細菌叢の乱れは、子孫の早期神経行動学的結果に影響を及ぼす
著者リンク オーバーレイパネルCassandre Morel a b, Ines Martinez Sanchez a, Yamina Cherifi b, Nicolas Chartrel b, Rochellys Diaz Heijtz a
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https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2023.109479Get 権利と内容
ハイライト

周産期の抗生物質曝露は、子孫の腸内細菌叢に永続的な影響を及ぼす。

早期の社会的コミュニケーション行動は、周産期の抗生物質曝露に影響される。

社会性情動行動への影響は、性差や文脈に依存した形で生じる。

前頭前野におけるOxtr遺伝子発現の変化とBBBインテグリティのエビデンス。

周産期の抗生物質曝露に対して、男性は女性よりも感受性が高い。
概要
腸内細菌叢は、神経回路の形成や機能など、宿主の発達や生理を形成する重要な環境因子であるとの認識が高まっています。同時に、早期の抗生物質への曝露が脳の発達軌道を変化させ、自閉症スペクトラム障害（ASD）などの神経発達障害のリスクを高める可能性があるとの懸念が高まっています。本研究では、一般的に使用されている広域スペクトル経口抗生物質（アンピシリン）の曝露により、周産期の狭い期間（妊娠最終週と生後3日目）にマウスの母親の腸内細菌叢に摂動が生じ、ASDに関連する子孫の神経行動結果に影響を及ぼすかどうかを評価しました。その結果、抗生物質を投与されたダムの新生児は、超音波コミュニケーションのパターンが変化し、それは男性でより顕著であることが示されました。さらに、抗生物質を投与されたダムから生まれた雄の幼生は、雌ではなく、社会的動機づけと社会的相互作用の低下、および文脈依存的な不安様行動を示した。しかし、運動量や探索活動には変化が見られなかった。このオスの行動表現型は、社会的・感情的行動の制御に関わる重要な領域である前頭前野のオキシトシン受容体（OXTR）およびいくつかのタイトジャンクションタンパク質の遺伝子発現の低下、および大腸の軽度の炎症反応に関連していた。さらに、曝露されたダムを持つ幼少期の子供たちは、Lactobacillus murinusやParabacteroides goldsteiniiなど、いくつかの腸内細菌種に明確な変化を示しました。本研究は、幼少期における母親のマイクロバイオームの重要性を明らかにするとともに、広く使用されている抗生物質によるマイクロバイオームの乱れが、性差に依存する形で、子供の非定型的な社会性や感情の発達に寄与する可能性を示しています。

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