腱障害はスポーツ医学において最も一般的な疾患です。原因病因については複数の仮説が提案されていますが、多くの側面は依然として解明されていません。微小透析の研究では、腱炎内で、静止している腱であっても高レベルの乳酸塩が存在することが示されており、腱炎では低酸素状態が持続していることが示唆されています。腱障害病変内の壊死性腱細胞、動脈閉塞、および嫌気性酵素の存在は、原因病因における低酸素の役割をさらに裏付けるものとなります。腱障害における病理組織学的所見である「腱症」は、低酸素組織、粘液組織、ヒアリン組織、およびフィブリノイド組織で構成されています。これらの組織タイプは、低酸素症によって引き起こされることが知られています。

腱は一般に血管がほとんど発達しておらず、損傷が最も起こりやすい特定の領域はほとんど無血管です。これは、腱を慢性および急性の損傷を受けやすくする進化の「設計の失敗」と考えることができます。その結果、健康な腱では成人期を通じて組織の代謝回転が事実上存在しません。ただし、やや逆説的ですが、腱障害性腱では組織の代謝回転が増加します。持続する低酸素状態とその後の嫌気性代謝を考慮すると、組織代謝回転の亢進により、腱障害における組織化が不十分な組織 (腱炎) が生じることは驚くべきことではありません。

低酸素下での細胞の基本的な生存メカニズムは、血管新生増殖因子をコードする広範囲の遺伝子の発現を開始する転写因子である低酸素誘導因子 1α (HIF-1α) の活性化です。腱障害性腱と断裂性腱の両方の特徴は、HIF-1α とその標的遺伝子、血管内皮増殖因子などの血管新生促進因子の発現上昇と豊富な血管新生です 。血管新生は腱障害に関連した痛みの原因であるとさえ提唱されており、したがって、血管新生の根絶がこの状態の治療法として使用されています。組織の再生には酸素と栄養素の十分な供給が必要であることを考えると、腱障害における血管新生の存在は、持続する低酸素状態と組織修復の試みの失敗の両方の兆候として解釈されるべきです。

スポーツ医学ではほぼ完全に無視されていますが、低酸素によって誘発された新生血管は透過性が高いことは癌生物学と網膜症の分野では十分に確立されています。本質的に、それらは漏れており、適切な灌流がありません。
これらの高透過性新生血管は、組織の維持と再生の可能性に必要な酸素と栄養素を届けることができません。高透過性は、血管新生領域内で低酸素状態が持続する理由に関する明らかな知的矛盾も説明します。

前述したように、血管新生の根絶が腱障害の治療にある程度の効果があることを示唆する予備データがいくつかあります。しかし、生物学的な観点から見ると、低酸素条件下で生存しようと奮闘する細胞によってもともと誘導された新生血管の根絶が、腱障害に対する実行可能な長期的な解決策となる可能性があると考えるのは、いくぶん直観に反します。少なくとも、同様の血管変化を伴うがんや網膜症では、抗血管新生療法は根本的な虚血を悪化させるだけです。

魅力的な代替アプローチは、新生血管を「正常化」または「安定化」することです。構造的に無傷な血管壁（内腔形成）と適切な灌流を備えたこれらの「安定した」血管は、酸素と栄養素の供給を補充し、その結果、適切な腱の再生を可能にする可能性があります 。新血管新生の正常化というとSFのように聞こえるかもしれませんが、新生血管の安定化に関与する遺伝子が最近特定されたため、血管生物学における最近の発見は新たな希望をもたらしています。その中で、R-Ras は、適切な血管の安定化と血管内腔の維持に極めて重要な役割を持つ小型 GTPase です。また、内皮細胞の生存もサポートします。R-Ras の欠如は、網膜症やがんなどの血管新生疾患における透過性の高い新生血管と関連し、虚血性骨格筋における血管の不適切な内腔形成につながります。R-Ras の再導入により、機能不全に陥った血管が安定化し、適切な内腔形成と灌流が回復し、最も重要なことに、低酸素状態が逆転しました。

提案されている低酸素誘発性腱障害の病因は、腱障害性腱の正常な酸素飽和度を示したドップラー超音波研究とは矛盾しているように見えるかもしれません。しかし、動静脈吻合は病気の腱によく見られ、循環のバイパスルートを提供するため、腱障害性腱の酸素飽和度の低下を検出できないことの納得できる説明になります。結局のところ、報告されている高レベルの乳酸、特に腱障害性腱の特徴的な組織病理学的所見について考えられる唯一の説明は、低酸素症です。

スポーツ医学における新しい治療法の探求は、基礎科学の発見に依存する必要があります。提示された新しいモデルは、腱障害の原因病因における低酸素症の重要な役割を提案しています。腱は、新生血管の成長を誘導する血管新生成長因子を分泌することによって低酸素状態に応答します 。
残念ながら、これらの新生血管は本質的に機能しておらず、蔓延している低酸素状態を逆転させるために必要な酸素と栄養素を届けることができません。新生血管の安定化は、腱障害の治療に魅力的な将来の治療アプローチを提供する可能性があります。

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