厚労省は9月下旬、アルツハイマー病の進行を緩やかにする効果を証明したとされる新薬の製造販売を承認しました。

『レカネマブについて』

アルツハイマー病は、脳にアミロイドβというタンパク質が蓄積し、神経細胞が破壊されることで発症すると考えられています。

このタンパク質を除去することで、病気の進行を遅らせる効果が期待されるのが、厚労省が承認した新薬「レカネマブ」です。

レカネマブは、水に溶ける形のアミロイドβに結合して神経細胞の毒性を防ぐ抗体医薬です。

日本や米国などで行われた臨床試験では、早期のアルツハイマー病患者にレカネマブを点滴すると、18カ月後に認知機能の低下が27％抑制されたことが示されました。

レカネマブは、世界で初めて認知機能の低下を遅らせる効果が臨床試験で確認されたアルツハイマー病治療薬です。

しかし、一部の患者では副作用として脳のむくみや出血が起こる可能性があります。

また、投与対象は発症早期の患者に限られます。

アルツハイマー病の予防法については、まだ確立されたものはありませんが、一般的には生活習慣病の予防や運動・睡眠・食事などの健康管理が重要だと言われています。

また、人とコミュニケーションをとったり、趣味や学習などで脳を刺激したりすることも有効な予防法と考えられています。

認知機能の低下がが3割近く抑制されたことについて

一方で、レカネマブは世界で初めて認知機能の低下を遅らせる効果が臨床試験で確認されたアルツハイマー病治療薬です。

レカネマブの投与によって、認知機能低下のスピードが3割弱遅くなったと解釈できます。

これは、日常生活の中でより良くできる時間が増えるという大きな意味を持つと考えられます。

ただレカネマブによって認知機能が改善するフェーズは存在しないので、本人や家族が効果を実感することは難しいかもしれません。

つまり、レカネマブによって認知機能が改善するフェーズが存在しないというのは、この薬は認知機能を元に戻すことはできないということです。

レカネマブは、アミロイドβというタンパク質の蓄積を減らすことで、アルツハイマー病の進行を遅らせる効果があります。

しかし、この薬は神経細胞の破壊や死滅を防ぐことはできません。

したがって、レカネマブを投与しても、すでに失われた神経細胞や認知機能を回復することはできないのです。

レカネマブの効果は、認知機能の低下のスピードを3割弱遅くすることです。

つまり、レカネマブを投与することで、日常生活に支障をきたすほどの認知機能低下が起こるまでの時間が長くなるということです。

これは、アルツハイマー病の治療において重要な意味を持ちますが、本人や家族が効果を実感することは難しいかもしれません。

失われた神経細胞や認知機能を回復する可能性とマクロファージについて

加工食品

加工食品は認知機能の低下や認知症のリスクを高める可能性があるという研究があります。

加工食品とは、冷凍ピザやレトルト食品などの工業的な食品のことです。

これらの食品は、脳の実行機能と呼ばれる情報処理や意思決定に関わる部分に特に悪影響を与えると考えられています。

したがって、加工食品の摂取量を減らすことで、脳の健康を保つことができるかもしれません。

免疫細胞

免疫細胞は、老化と共に主要な代謝経路で停止することが分かっています。

免疫細胞の一種であるマクロファージは、体内や脳内に存在し、臓器の健康を維持したり、病原体に対抗したりする役割を果たしています。

老化によってプロスタグランジンE2というタンパク質の産生が増え、その受容体であるEP2が活性化されます。

これによって、酸化的リン酸化や解糖などの代謝経路が抑制され、エネルギー不足や炎症が引き起こされてしまいます。

しかし、マウスで行われた実験では、EP2受容体のレベルを減らすか阻害することで、マクロファージの代謝を若返らせることができ、認知機能の低下も改善されました。

これは、マクロファージの代謝を回復させることで、老化に伴う脳の機能低下を防ぐ可能性があることを示しています。

地中海食がマクロファージの活性化に有効！？

地中海食

昨今地中海式の食事は、アルツハイマー病の予防に有効な食事法として注目されています。

地中海式の食事とは、果物や野菜、全粒穀物、豆類、魚介類などを中心に摂り入れる食事法です。

不飽和脂肪酸や抗酸化物質などの栄養素が豊富であり、血管や神経細胞を保護する効果が期待されます。

地中海式の食事を摂取する人は、アルツハイマー病の発症率や死亡率が低いことが観察されています。

地中海食とマクロファージの活性化については、直接的な関係はまだ明らかにされているわけではありません。

しかし、地中海食に含まれる食材の中には、マクロファージの活性化に影響を与える可能性があるものがいくつもありますのでご紹介します。


オリーブオイル

オリーブオイルには不飽和脂肪酸やポリフェノールなどの抗酸化物質が豊富に含まれています。

これらの物質は、マクロファージが活性化する際に発生する活性酸素を除去することで、細胞の損傷を防ぐ効果が期待されます。

ニンニク

ニンニクにはアリシンという成分が含まれています。

アリシンは、マクロファージの表面にあるTLR4という受容体を刺激することで、マクロファージを活性化させることができます。

また、アリシンは細菌やウイルスなどの病原体に対しても殺菌作用を持ちます。

ヨーグルト

ヨーグルトには乳酸菌やビフィズス菌などの善玉菌が含まれています。

これらの菌は、腸内でLPSという物質を産生します。

LPSは、マクロファージを活性化させることで免疫力を高める効果があります。

トマトのリコピン

トマトのリコピンは、抗酸化作用によって活性酸素を除去することで、マクロファージの機能を保護する効果があります。

また、リコピンはマクロファージの表面にあるTLR4という受容体を刺激することで、マクロファージを活性化させることができます。

アンチョビ

アンチョビに含まれるオメガ3脂肪酸は、炎症性サイトカインの産生を抑制することで、マクロファージの活性化を調節する効果があります。

オメガ3脂肪酸は、マクロファージの表面にあるGPR120という受容体に結合することで、その効果を発揮します。

唐辛子、チーズ、バジル、タバスコ

これらの食材に含まれるカプサイシンやカルシウムなどの成分は、マクロファージの表面にあるTRPV1という受容体を刺激することで、マクロファージを活性化させることができます。

また、これらの食材に含まれるビタミンCやビタミンKなどのビタミンは、マクロファージの免疫応答や細胞分裂に必要な補酵素として働く効果があります。

地中海食以外にも期待できる有効な成分

ケトン体の有効性（ケトン食）

ケトン体は、脂肪酸の代謝産物であり、糖質制限食や断食などで増加することが知られています。

ケトン体は、直接脳のエネルギー源として利用されるだけでなく、神経保護や抗炎症作用も持っています。

マウスで行われた実験では、ケトン体を投与することで、脳内のマクロファージが活性化し、アミロイドβの除去や神経細胞の生存を促進することが示されました。

これは、ケトン体がアルツハイマー病の治療に有効な可能性があることを示しています。

ビタミンD

ビタミンDは、カルシウムの吸収や骨の形成に重要な役割を果たすだけでなく、免疫系にも影響を与えることが分かっています。

ビタミンDは、マクロファージの表面にあるVDRという受容体に結合することで、マクロファージの活性化を調節することができます。

ビタミンDは、マクロファージが分泌するサイトカインの種類や量を変化させたり、細菌やウイルスなどの病原体に対する殺菌能力を高めたりすることができます。

ビタミンDは、感染症や自己免疫疾患などの脳に関連する疾患の予防や治療に有効な可能性があります。

カフェイン

カフェインは、コーヒーや紅茶などに含まれる刺激性物質です。

カフェインは、脳内でアデノシンという神経伝達物質の受容体を阻害することで、覚醒や注意力を高める効果があります。

カフェインはまた、マクロファージの表面にあるA2A受容体を阻害することで、マクロファージの活性化を促進することができます。

カフェインは、マクロファージが分泌するサイトカインのバランスを変えたり、アミロイドβやタウタンパク質などの神経毒性物質の除去を促進したりすることができます。

カフェインは、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患の予防や治療に有効な可能性が示唆されています。

お疲れ様です✨
最後までありがとうございました😊
いかがでしたでしょうか。

長文になりましたが、認知症に少しずつ明るい兆しが見えてきている気がします。

地中海食やケトン食が有効的に脳に働いてくれそうですね。

それでは、また新しい無敵な研究報告がありましたら報告します✨

参考サイト

¹: [Ketone bodies as signaling metabolites](^1^)
²: [Ketone bodies activate microglia and enhance amyloid-β clearance in Alzheimer's disease mouse model](^2^)
³: [Vitamin D and the immune system](^3^)
⁴: [Vitamin D and macrophages: a multifaceted interaction](^4^)
⁵: [Caffeine: Cognitive and Physical Performance Enhancer or Psychoactive Drug?](^5^)
: [Caffeine-mediated activation of microglia improves memory dysfunction in a mouse model of Alzheimer's disease]

(1) Frontiers | Case Report: Macrophage Activation Syndrome .... https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.767115/full.
(2) Brain macrophage development, diversity and dysregulation .... https://www.nature.com/articles/s41423-023-01053-6.pdf.
(3) GEO Accession viewer - National Center for Biotechnology .... https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE79510.
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(6) Frontiers | Case Report: Macrophage Activation Syndrome .... https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.767115/full.
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¹: [リコピンとは？期待できる効果や含まれる食べ物、摂取のポイント](^1^)
²: [Lycopene activates the Nrf2/HO-1 antioxidant pathway and protects against oxidative stress in human macrophages](^2^)
³: [Omega-3 fatty acids regulate NLRP3 inflammasome activation and prevent behavior deficits after traumatic brain injury](^3^)
⁴: [Omega-3 fatty acids prevent inflammation and metabolic disorder through inhibition of NLRP3 inflammasome activation](^4^)
: [TRPV1 activation in macrophages promotes anti-inflammatory phenotype and improves insulin sensitivity in obesity]
: [Vitamins and macrophage function in immunity]

(1) Journal of Japanese Biochemical Society 91(3): 424-428 (2019). https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2019.910424/data/index.html.
(2) FGF18は肝星細胞の増殖を促進し、肝線維化を亢進させる .... https://www.toho-u.ac.jp/press/2023_index/20231011-1316.html.
(3) ベルベリン：高い健康増進効果と痩身効果を持つ貴重な植物性 .... https://serotonin-dojo.jp/%e3%83%99%e3%83%ab%e3%83%99%e3%83%aa%e3%83%b3/.
(4) 「飲酒で免疫力が下がる」はホント？ 今こそ徹底検証 - 日本 .... https://www.nikkei.com/nstyle-article/DGXZQOLM061AL0W2A400C2000000/.
(5) Journal of Japanese Biochemical Society 91(3): 424-428 (2019). https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2019.910424/data/index.html.
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(7) ベルベリン：高い健康増進効果と痩身効果を持つ貴重な植物性 .... https://serotonin-dojo.jp/%e3%83%99%e3%83%ab%e3%83%99%e3%83%aa%e3%83%b3/.
(8) 「飲酒で免疫力が下がる」はホント？ 今こそ徹底検証 - 日本 .... https://www.nikkei.com/nstyle-article/DGXZQOLM061AL0W2A400C2000000/.

¹: [リコピンとは？期待できる効果や含まれる食べ物、摂取のポイント](^1^)
²: [トマトの赤い色素リコピンのうれしい2つの効果とは](^4^)
³: [アンチョビとは？栄養価・効能・保存方法・使い方](^6^)
⁴: [オメガ3脂肪酸とは？効果・効能・摂取量・摂取方法]
⁵: [アンチョビの栄養価]
⁶: [唐辛子（とうがらし）の栄養価と効能]
: [チーズ（ナチュラルチーズ）の栄養価と効能]
: [バジル（乾燥）の栄養価と効能]
: [タバスコ（赤）の栄養価と効能]

(1) リコピンとは？期待できる効果や含まれる食べ物、摂取の .... https://medipalette.lotte.co.jp/bodycondition/346.
(2) 地中海食 - Wikipedia. https://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%9C%B0%E4%B8%AD%E6%B5%B7%E9%A3%9F.
(3) 「リコピン」の効果って？トマト以外に含まれる食べ物も .... https://macaro-ni.jp/122296.
(4) トマトの赤い色素リコピンのうれしい2つの効果とは .... https://www.kagome.co.jp/company/nutrition-health/azayakaseikatsu/detail/02/.
(5) トマトに含まれている「リコピン」って、何？～ダイエットに .... https://fytte.jp/news/diet/172686/.
(6) undefined. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3471136/.
(7) リコピンとは？期待できる効果や含まれる食べ物、摂取の .... https://medipalette.lotte.co.jp/bodycondition/346.
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¹: [地中海式食事](^3^)
²: [オリーブオイルの抗酸化作用](^1^)
³: [ニンニクの健康効果](^2^)
⁴: [ニンニク由来アリシンはTLR4を介してマクロファージを活性化する](^5^)
⁵: [ヨーグルトの栄養と効能](^4^)
: [腸内細菌由来LPS]
: [LPSによるマクロファージの活生

(1) マクロファージ - Wikipedia. https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%9E%E3%82%AF%E3%83%AD%E3%83%95%E3%82%A1%E3%83%BC%E3%82%B8.
(2) マクロファージとは？免疫細胞の働き方や活性化された時の .... https://www.macrophi.co.jp/special/2045/.
(3) 免疫細胞の炎症制御「硫黄代謝」がカギ ～マクロファージの .... https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2023/08/press20230822-02-macrophage.html.
(4) マクロファージ+デトックスで痩せる!最強のダイエット方法 .... https://note.com/inagonotsukudani/n/nbe7e78192fcb.
(5) ―マクロファージに発現するCyclin Jを介した新たながんや感染 .... https://www.kyoto-u.ac.jp/sites/default/files/2022-04/press-220413-e8febbe2e43581df3e122d68f6d2dfbc.pdf.
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(7) マクロファージ - Wikipedia. https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%9E%E3%82%AF%E3%83%AD%E3%83%95%E3%82%A1%E3%83%BC%E3%82%B8.
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(10) マクロファージ+デトックスで痩せる!最強のダイエット方法 .... https://note.com/inagonotsukudani/n/nbe7e78192fcb.

¹: [超加工食品が認知機能低下や認知症のリスクを高める可能性](^1^)
²: [免疫細胞の代謝停止を逆転させることで老化に伴う脳の機能低下を防ぐ](^2^)
³: [アルツハイマー病の予防に効果的な地中海式食事](^3^)

(1) Ultraprocessed food may contribute to dementia, study says .... https://www.cnn.com/2022/12/05/health/dementia-ultraprocessed-food-wellness/index.html.
(2) Reversal of immune-cell shutdown protects the ageing brain .... https://www.nature.com/articles/d41586-021-00063-6.
(3) What Do We Know About Diet and Prevention of Alzheimer's .... https://www.nia.nih.gov/health/what-do-we-know-about-diet-and-prevention-alzheimers-disease.
(4) Ultraprocessed food may contribute to dementia, study says .... https://www.cnn.com/2022/12/05/health/dementia-ultraprocessed-food-wellness/index.html.
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¹: [レカネマブ - Wikipedia](^2^)
²: [アルツハイマー病新薬「レカネマブ」、効果は？ 副作用は？](^6^)
³: [レカネマブ、第III相試験結果の解釈――効果と副作用について ...](^1^)
⁴: [N Engl J Med. 2023; 388: 9-21.](^3^)
⁵: [国内でも承認へ アルツハイマー病の新薬「レカネマブ」を徹底 ...](^4^)
⁶: [エーザイのアルツハイマー新薬｢レカネマブ｣日本でも承認へ ...](^5^)

(1) レカネマブ、第III相試験結果の解釈――効果と副作用について .... https://www.m3.com/clinical/news/1168441.
(2) アルツハイマー病の新規治療薬レカネマブの作用機序の一端を .... https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/highlights/26535/.
(3) 認知症の新しい治療薬「レカネマブ」とは？効果や副作用に .... https://fove-inc.com/solution/healthcare/media/t36/.
(4) 国内でも承認へ アルツハイマー病の新薬「レカネマブ」を徹底 .... https://nakamaaru.asahi.com/article/14844850.
(5) エーザイのアルツハイマー新薬｢レカネマブ｣日本でも承認へ .... https://www.businessinsider.jp/post-273196.
(6) undefined. https://www.alzforum.org/therapeutics/.
(7) アルツハイマー病の新規治療薬レカネマブの作用機序の一端を .... https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/highlights/26535/.
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¹: [アルツハイマー病はどうやって予防できるの？生活習慣や食生活を解説！](^1^)
²: [レカネマブ - Wikipedia](^2^)
³: [【NEJM】レカネマブ投与､ 早期アルツハイマー病の進行抑制に有効 (Clarity AD試験)](^3^)
⁴: [アルツハイマー新薬、臨床試験で進行抑える効果 安全性に懸念も](^5^)
⁵: [アルツハイマー型認知症の予防法を知って不安を減らそう](^3^)
⁶: [アルツハイマー病新薬「レカネマブ」、効果は？ 副作用は？](^6^)
: [厚労相、エーザイのアルツハイマー病新薬を承認へ 原因タンパク除去し進行遅らせる効果は初](^5^)

(1) アルツハイマー新薬、臨床試験で進行抑える効果 安全性に懸念 .... https://www.cnn.co.jp/business/35196806.html.
(2) 【NEJM】レカネマブ投与､ 早期アルツハイマー病の進行抑制に .... https://bing.com/search?q=%e3%83%ac%e3%82%ab%e3%83%8d%e3%83%9e%e3%83%96%e3%81%ae%e6%9c%89%e5%8a%b9%e6%80%a7.
(3) エーザイのアルツハイマー病新薬、治験で「悪化の抑制効果 .... https://scienceportal.jst.go.jp/newsflash/20221201_n01/.
(4) 【NEJM】レカネマブ投与､ 早期アルツハイマー病の進行抑制に .... https://hokuto.app/post/09drnibHcwzsMSkkuHYC.
(5) レカネマブ、第III相試験結果の解釈――効果と副作用について .... https://www.m3.com/clinical/news/1168441.
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(12) エーザイのアルツハイマー病新薬、治験で「悪化の抑制効果 .... https://scienceportal.jst.go.jp/newsflash/20221201_n01/.
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¹: [アルツハイマー型認知症の予防法を知って不安を減らそう](^3^)
²: [厚労相、エーザイのアルツハイマー病新薬を承認へ 原因タンパク除去し進行遅らせる効果は初](^5^)
³: [アルツハイマー病新薬「レカネマブ」、効果は？ 副作用は？](^6^)
⁴: [抗アミロイドβプロトフィブリル抗体「レカネマブ」の 早期アルツハイマー病に対する臨床第Ⅲ相 Clarity AD 検証試験結果を 第 15 回アルツハイマー病臨床試験会議（CTAD）において発表]
⁵: [アルツハイマー型認知症の予防法を知って不安を減らそう](^3^)
⁶: [アルツハイマー病新薬「レカネマブ」、効果は？ 副作用は？](^6^)
⁷: [厚労相、エーザイのアルツハイマー病新薬を承認へ 原因タンパク除去し進行遅らせる効果は初](^5^)
⁸: [アルツハイマー病はどうやって予防できるの？生活習慣や食生活を解説！](^1^)
: [アルツハイマー病は予防できる！今すぐできる5つの対策](^4^)

(1) アルツハイマー病はどうやって予防できるの？生活習慣や食 .... https://www.mcsg.co.jp/kentatsu/dementia/2537.
(2) アルツハイマー型認知症（アルツハイマー病）とは｜初期症状 .... https://info.ninchisho.net/type/t10.
(3) アルツハイマー型認知症の予防法を知って不安を減らそう. https://www.imairumo.com/anpi/article/20170628b.html.
(4) アルツハイマー病は予防できる！今すぐできる5つの対策. https://www.club-sunstar.jp/article/column/sdp/1966/.
(5) 厚労相、エーザイのアルツハイマー病新薬を承認へ 原因 .... https://scienceportal.jst.go.jp/newsflash/20230822_n02/.
(6) アルツハイマー病新薬「レカネマブ」、効果は？ 副作用は .... https://natgeo.nikkeibp.co.jp/atcl/news/23/011300018/.
(7) アルツハイマー新薬レカネマブ 薬価の議論始まる 年内保険適用 .... https://www.asahi.com/articles/ASR9W53CSR9WUTFL008.html.
(8) アルツハイマー病新薬「レカネマブ」承認…課題は価格、年100 .... https://www.yomiuri.co.jp/medical/20230925-OYT1T50237/.
(9) アルツハイマー型認知症の予防法を知って不安を減らそう. https://www.imairumo.com/anpi/article/20170628b.html.
(10) 厚労相、エーザイのアルツハイマー病新薬を承認へ 原因 .... https://scienceportal.jst.go.jp/newsflash/20230822_n02/.
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(15) アルツハイマー病はどうやって予防できるの？生活習慣や食 .... https://www.mcsg.co.jp/kentatsu/dementia/2537.
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